IPO CinCor Pharma, Inc. (CINC)

IPO CinCor Pharma, Inc. ($CINC): основана в 2018 году. CinCor фокусируется на сердечно-сосудистых, метаболических заболеваниях и заболеваниях почек. Основная разработка компании CIN-107, которая нацелена на лечение гипертонии и других заболеваний, связанных с высоким давлением.

CinCor - биофармацевтическая компания, работающая на клинической стадии и специализирующаяся на разработке клинического кандидата, CIN-107, для лечения гипертонии и других сердечно-почечных заболеваний. ЦИН-107 представляет собой высокоселективный пероральный низкомолекулярный ингибитор альдостерон-синтазы, фермента, ответственного за синтез альдостерона в надпочечниках. CIN-107 был разработан для использования дифференцированного механизма действия, прямого ингибирования продукции альдостерон-синтазы, с целью обеспечения улучшенного лечения пациентов, страдающих гипертонией или высоким кровяным давлением. Несмотря на широкую доступность нескольких гипотензивных средств, остается значительная неудовлетворенная медицинская потребность, поскольку более половины из 108 миллионов пациентов с гипертонией в Соединенных Штатах не достигают контроля артериального давления.

Компания оценивает профиль эффективности и безопасности CIN-107 в качестве потенциального лечения для более широкой популяции гипертоников, включая различные субпопуляции пациентов с гипертонией, которым не удалось достичь контроля артериального давления, несмотря на лечение. Компания проводит Фазу 2 клинического исследования CIN-107 , которое называется BrigHtn, у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется, несмотря на лечение тремя антигипертензивными средствами, включая диуретик, который называется терапевтически резистентной гипертензией или rHTN, и недавно инициировали отдельное клиническое испытание фазы 2, которое называется HALO у пациентов с повышенным уровнем альдостерона, у которых артериальное давление не контролируется, несмотря на лечение одним гипотензивным средством, что называется неконтролируемой гипертензией или uHTN. Помимо гипертонии, компания разрабатывает CIN-107 для лечения первичного альдостеронизма, или ПА, и изучает его полезность для облегчения осложнений хронической болезни почек или ХБП. Ранее в этом году компания начала Фазу 2 клинических испытаний CIN-107 у пациентов с подтвержденной PA, которое называется исследованием Spark-PA, и планируется запуск клинического исследования фазы 2 у пациентов с ХБП, у которых неконтролируемое артериальное давление, в первой половине 2022 года.

Гипертония, которая определяется Американским колледжем кардиологов и Американской кардиологической ассоциацией как артериальное давление в состоянии покоя выше 130/80 мм рт. Ст., Обычно считается наиболее распространенным предотвратимым фактором риска преждевременной смерти во всем мире. Хотя гипертония часто протекает бессимптомно, она значительно увеличивает риск сердечных заболеваний, инсульта и болезней почек, а также других заболеваний. Подсчитано, что до 20% мирового населения страдает гипертонией, а по оценкам CDC США, до 108 миллионов американцев могут иметь гипертонию, и что гипертония обходится Соединенным Штатам примерно в 131 миллиард долларов в год. Пациенты, у которых не удается поддерживать уровень артериального давления на уровне 130/80 мм рт. несмотря на то, что он соответствует по крайней мере трем антигипертензивным средствам, одно из которых является диуретиком, считается, что он имеет rHTN. Популяция пациентов с rHTN составляет приблизительно от 17% до 20% от общей популяции гипертоников в США, или приблизительно 12-15 миллионов особей. Для этих пациентов варианты лечения ограничены, и текущий стандарт лечения заключается в добавлении агента MRA к их антигипертензивному режиму. Пациенты с rHTN имеют примерно в пять раз больше сердечно-сосудистых событий на 100 пациенто-лет, чем пациенты с артериальной гипертензией с контролем артериального давления.

Уникальность идеи и конкурентные преимущества

Прямое подавление синтеза альдостерона долгое время было целью при разработке терапевтических лекарств, поскольку взаимосвязь между повышенными уровнями альдостерона и прогрессированием множества заболеваний хорошо изучена. Однако проблема заключалась в разработке молекулы, способной безопасно ингибировать выработку альдостерона без отрицательного воздействия на синтез кортизола. Основные ферменты, ответственные за синтез альдостерона и кортизола, имеют сходство аминокислотных последовательностей примерно 93%, поэтому требуется высокоселективный ингибитор синтеза альдостерона. Множественные программы, разрабатываемые другими, были прекращены за последние несколько лет из-за недостаточной избирательности их продуктов-кандидатов, что привело к одновременному ингибированию как альдостерона, так и кортизола. Нецелевое подавление кортизола приводит к снижению стресса и иммунологической реакции, неблагоприятному влиянию на метаболические функции и повышению риска смерти.

CIN-107 был разработан с высокой избирательностью специально для решения этой проблемы. В частности, CIN-107 избирательно нацелен на альдостерон-синтазу, которая кодируется геном CYP11B2. Важно отметить, что он имеет низкое сродство к 11β-гидроксилазе, ферменту, ответственному за синтез кортизола, который кодируется геном CYP11B1. В нескольких доклинических исследованиях in vivo CIN-107 значительно снизил уровень альдостерона, не влияя на уровень кортизола, в широком диапазоне доз. Подобные наблюдения были сделаны в нескольких клинических испытаниях фазы 1 на здоровых добровольцах. Компания наблюдала дозозависимое снижение уровней альдостерона в плазме у пациентов, получавших дозу 10 мг, демонстрируя снижение примерно от 85% до 90% в испытании однократной возрастающей дозы, и у пациентов, получавших диапазон доз от 1,5 мг до 5 мг, демонстрируя 65% снижение. до 71% сокращение кратного восходящего испытание дозы. Эти снижения сравнивали с исходными уровнями, измеренными за день до первоначального приема, и не наблюдались у лиц, получавших плацебо. Важно отметить, что никаких эффектов на уровень кортизола не наблюдалось при дозах до 360 мг, самой высокой из оцененных доз. В испытании множественных возрастающих доз для доз до 5 мг один раз в день, вводимых в течение 10 дней, не наблюдалось подавления синтеза кортизола.

На сегодняшний день было проведено несколько клинических испытаний фазы 1 CIN-107 на здоровых добровольцах для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики CIN-107. CIN-107 хорошо переносился здоровыми добровольцами во всех клинических испытаниях фазы 1, проведенных на сегодняшний день, без серьезных нежелательных явлений или SAE, или нежелательных явлений, возникающих при лечении, или TEAE, приводящих к отмене лечения, связанного с CIN-107.

Кроме того, было проведено клиническое испытание фазы 1 с участием субъектов с различной степенью почечной функции. В этом испытании наблюдалась одна SAE, не связанная с CIN-107.

Основываясь на имеющихся на сегодняшний день доклинических и клинических данных, компания разрабатывает CIN-107 при множественных заболеваниях, в которых альдостерон играет значительную роль в патофизиологии заболеваний, включая гипертензию и ПА. Компания также изучает его полезность для облегчения осложнений при ХБП.

Конкуренты

Разработка и коммерциализация новых лекарств высококонкурентны. Компания может столкнуться с конкуренцией со стороны крупных фармацевтических компаний, специализированных фармацевтических компаний и биотехнологических компаний со всего мира. К потенциальным конкурентам также относятся академические учреждения, правительственные учреждения и другие государственные и частные исследовательские организации, которые проводят исследования, добиваются патентной защиты и создают совместные механизмы для исследований, разработок, производства и коммерциализации.

В частности, компания сталкивается с конкуренцией со стороны компаний на фармацевтическом, биотехнологическом и других смежных рынках, которые занимаются разработкой средств лечения гипертонии, ПА и ХБП. Конкуренты включают Mineralys Therapeutics, Damian Pharma AG, Idorsia Ltd., Quantum Genomics, Ionis Pharmaceuticals, Inc., Alnylam Pharmaceuticals, Inc., Sihuan Pharmaceutical и KBP BioSciences. Более солидные компании могут иметь конкурентное преимущество из-за их большего размера, ресурсов и институционального опыта. В частности, эти компании обладают большим опытом и знаниями в области обеспечения возмещения расходов, государственных контрактов и взаимоотношений с ключевыми лидерами мнений, проведения испытаний и клинических испытаний, получения и поддержания разрешений регулирующих органов и взаимоотношений с дистрибьюторами продуктов и утвержденных на рынке лекарств. Эти компании также обладают значительно большими исследовательскими и маркетинговыми возможностями.

Модель монетизации

Компания была зарегистрирована в марте 2018 года как дочерняя компания CinRx Pharma, LLC, биотехнологической компании, специализирующейся на разработке новых терапевтических препаратов, или CinRx. С момента основания компания сосредоточилась в первую очередь на привлечении капитала, организации и укомплектовании персоналом компании, бизнес-планировании, а также на приобретении и продвижении основного кандидата на продукт, CIN-107, посредством клинических разработок после получения лицензии на соединение от F. Hoffmann-La Roche. Ltd и Hoffmann La-Roche Inc.
У компании нет продуктов-кандидатов, утвержденных для продажи, и компания не получает дохода от продажи продуктов. С момента создания до 30 сентября 2021 года компания финансировала деятельность в основном за счет долевого финансирования и получила в общей сложности около 185 миллионов долларов валовой выручки от продажи привилегированных акций.

Чтобы продавать любой продукт за пределами США, компании необходимо соблюдать многочисленные и различные нормативные требования других стран в отношении безопасности и эффективности, а также регулировать, среди прочего, клинические испытания, разрешение на маркетинг, коммерческие продажи и распространение продукта. Например, в Европейском Союзе нужно получить разрешение на подачу заявки на клиническое исследование или CTA в каждом государстве-члене, в котором компания намеревается провести клиническое исследование. Процесс утверждения варьируется от страны к стране и может включать дополнительное тестирование продукта и дополнительные периоды административной проверки. Время, необходимое для получения разрешения в других странах, может отличаться от времени, необходимого для получения разрешения FDA, и быть больше, чем оно требуется. Разрешение регулирующих органов в одной стране не гарантирует разрешения регулирующих органов в другой, но отказ или задержка в получении разрешения регулирующих органов в одной стране может негативно повлиять на процесс регулирования в других.

Марк де Гаридель главный исполнительный директор и член совета директоров с июля 2021 года. До назначения главным исполнительным директором он занимал должность главного исполнительного директора AZTherapies, Inc. с сентября 2020 года по апрель 2021 года. Г-н де Гаридель входит в совет директоров AZTherapies, Inc. и Claris Biotherapeutics, Inc. До сентября 2020 года г-н де Гаридель занимал должность главного исполнительного директора Corvidia Therapeutics, Inc. с января 2018 года до их приобретения компанией. Novo Nordisk A / S в августе 2020 года. Г-н де Гаридель также занимал должность генерального директора Ipsen SA с ноября 2010 года по июль 2016 года, а с ноября 2010 года - председатель совета директоров Ipsen. Г-н де Гаридель начал свою карьеру в фармацевтической группе Eli Lilly в 1983 году, где он занимал различные ответственные должности до прихода в Amgen Inc. в 1995 году в качестве финансового директора в Европе. Г-н де Гаридель окончил Ecole Spéciale des Travaux Publics и получил степень магистра международного менеджмента в Школе глобального менеджмента Thunderbird.
Мэри Тереза ​​Коэльо , MBA, с ноября 2021 года занимала должности исполнительного вице-президента, финансового директора и директора по развитию бизнеса. Ранее г-жа Коэльо занимала должности исполнительного вице-президента, финансового директора и казначея BioDelivery Sciences International, Inc. с января 2019 года по октябрь 2021 года. и в качестве финансового директора и казначея в Balchem ​​Corporation с октября 2017 года по октябрь 2018 года. Кроме того, она также занимала должность главного операционного директора Diversey, Inc. с сентября 2017 года по октябрь 2017 года и занимала руководящие финансовые должности в подразделении Diversey Care. из Sealed Air Corporation с октября 2014 года по август 2017 года, в том числе в качестве финансового директора и вице-президента по глобальному коммерческому превосходству. Она входила в совет директоров First Wave BioPharma Inc. с августа 2021 года и в настоящее время работает в качестве председателя комитета по аудиту и члена комитета по компенсациям в компании First Wave BioPharma Inc. г-жа Коэльо получила степень магистра финансов в Ibmec в Бразилии и степень бакалавра экономики и международных отношений с отличием в Школе американского университета.
Кэтрин Пирс, MBA, D.HSc. , соучредитель компании с 2018 года и главный операционный директор с мая 2019 года. Ранее г-жа Пирс занимала должности главного операционного директора CinRx и вице-президента по стратегическим альянсам в Medpace с сентября 2015 года по август 2021 года. Г-жа Пирс также занимала должность вице-президента по исследованиям и разработкам в Teva Pharmaceutical Industries Ltd. с апреля 2013 года по сентябрь 2015 года. Г-жа Пирс имеет степень бакалавра и магистра делового администрирования Университета Ксавьера и степень доктора медицинских наук Университета Нова Юго-Восточный.
Мейсон Фриман, доктор медицины, с августа 2021 года является исполнительным вице-президентом по клиническим разработкам, а с июня 2019 года - членом научно-консультативного совета. Доктор Фриман также является венчурным партнером компании 5AM Venture Management, LLC. Май 2008 г. Кроме того, доктор Фриман является директором Центра трансляционных исследований Массачусетской больницы общего профиля. Ранее доктор Фриман был членом совета директоров scPharmaceuticals Inc. с июля 2018 по декабрь 2020 года и Crinetics Pharmaceuticals, Inc. с ноября 2015 года по июль 2019 года. Доктор Фриман имеет степень бакалавра Гарвардского колледжа и доктора медицины Калифорнийский университет в Сан-Франциско.

Акционеры компании - Sofinnova Venture Partners X, Sofinnova Capital IX, 5AM Ventures VI, CinRx Pharma, General Atlantic.

Куда пойдут деньги

Компания намерена использовать чистую выручку от этого предложения, а также наличные денежные средства и их эквиваленты следующим образом:

• приблизительно 90 миллионов долларов для финансирования клинической разработки CIN-107 для лечения гипертонии за счет завершения продолжающегося клинического испытания фазы 2 BrigHtn, продолжающегося клинического испытания фазы 2 HALO и начала запланированных клинических испытаний фазы 3 при артериальной гипертензии, а также в качестве начальной подготовки к коммерциализации, если она будет одобрена;

• приблизительно 37 миллионов долларов для финансирования клинической разработки CIN-107 для лечения PA до завершения клинического исследования Spark-PA фазы 2, а также для изучения его полезности для облегчения осложнений CKD посредством завершения запланированного клинического исследования фазы 2;

• приблизительно 39 миллионов долларов на финансирование производства медицинских принадлежностей, доклинических исследований и связанных с ними мероприятий;

• оставшаяся выручка направляется на пополнение оборотного капитала и на общекорпоративные цели.